인플루엔자 헤마글루티닌(HA)을 표적으로 하는 단일클론 항체(mAbs)는 예방약이나 차세대 백신의 템플릿으로 사용될 수 있습니다. 여기서 우리는 H1 또는 H3 HA '머리'와 보존된 줄기를 인식하는 인간 B 세포에서 유래한 광범위하고 아형 중화적인 mAbs를 분리했습니다. H1 mAbs는 1933년부터 2021년까지 그리고 팬데믹 이전의 돼지 H1N1 바이러스에서 HA의 측면 패치 에피토프에 결합합니다. 우리는 현대적인 H1 HA에 대한 방향성 진화를 통해 중화력을 향상시켰습니다. 항원적으로 구별되는 네 가지 H1N1 바이러스의 깊은 돌연변이 스캔을 통해 잠재적인 바이러스 탈출 경로들을 확인했습니다. H3 mAbs의 경우, 우리는 냉동 전자 현미경을 사용하여 에피토프를 정의했습니다. 하나의 mAb는 HA 머리의 측면에 결합하여 N133 글리칸과 수용체 결합 부위 아래의 주머니를 수용합니다. 다른 mAb는 이전에 특성화된 mAbs와 부분적으로 겹치지만 독특한 항체 가변 유전자를 사용하여 HA 줄기 에피토프를 인식합니다. 종합적으로, 이들 mAbs는 차세대 백신에 의해 유도될 수 있는 광범위하게 반응하는 mAbs에서 인식되는 보존된 부위를 확인합니다.