돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 알려진 RNA 바이러스 중 가장 높은 돌연변이율을 가지고 있습니다. RNA 바이러스의 복제 정확도는 바이러스 RNA 의존적 RNA 중합효소(RdRp)의 미세한 아미노산 변화에 의해 조절될 수 있습니다. 우리의 연구에서는 리바비린 선택에 의해 PRRSV의 RdRp에서 두 개의 새로운 아미노산 대체(V218I와 P386S)가 발견되었습니다. 고정밀 PRRSV NJ-Rb와 야생형 NJ-a P80 전염성 cDNA 클론에서 단일 또는 이중 아미노산 치환을 가진 일련의 돌연변이 바이러스가 생성되었습니다. 이후, 우리는 재조합 바이러스의 유전적 안정성, 리바비린 감수성, 생물학적 특성을 평가했습니다. 우리의 연구 결과, NJ-Rb 기반의 재조합 돌연변이체(vI218V, vS386P, vVP)의 돌연변이 빈도는 유의미하게 증가했으며, 이 재조합 바이러스는 리바비린 저항성을 상실했습니다. 고정밀 바이러스 NJ-Rb는 돼지 폐포 대식세포(PAMs)에서 바이러스 적정 시험을 통해 검출되지 않았습니다. 우리의 in vivo 실험에서는 NJ-Rb가 폐에서 감염을 확립하고 복제하는 능력이 거의 없음을 보여주었습니다. NJ-a P80 기반의 재조합 돌연변이체 vV218I, vP386S, vIS는 복제 정확도와 리바비린 저항성을 크게 증가시켰습니다. 이러한 결과는 PRRSV RdRp (NSP9)가 정확도 검사 지점을 포함하고 있음을 나타냈습니다. 또한, 발린218과 프롤린386은 PRRSV의 유전적 안성과 리바비린 저항성을 결정하는 중요한 위치로 확인되었습니다. 이러한 결과는 RdRp가 PRRSV의 유전적 안정성과 리바비린 민감성에 미치는 영향을 이해하는 데 기여하며, 유전적으로 안정적인 고정밀 PRRSV 백신을 설계하기 위한 이론적 근거를 제공합니다.