골격근은 서로 다른 대사 및 수축 특성을 가진 다핵성 섬유로 구성됩니다. 골격근은 운동과 전신 대사를 지원하며, 그 기능 부전은 근이영양증의 병리와 관련이 있습니다. MyoD 패밀리 억제제(Mdfi)는 근육 생물학에 관여하지만, 근육 발달 및 근섬유 유형 전환에서의 기능은 여전히 대부분 불분명합니다. 여기서, 우리는 CRISPR/Cas9과 CreERT2 통합을 사용하여 tamoxifen (TMX) 유도성 골격근 특이적 Mdfi 발현 과다 마우스 모델을 개발하여, Mdfi 활성을 치료적으로 조절하는 스페이시오템포랄 제어를 가능하게 만들었습니다. 이 모델은 Mdfi가 이중 단계의 조절 역할을 수행한다는 것을 밝혀냈습니다: 초기 신생 근육 생성을 억제하는 동시에 성숙한 근육에서 당분해에서 산화분해로의 섬유 전환을 유도합니다. 기초적으로, 증가된 Mdfi는 칼슘 신호 전달 경로를 활성화하여 미토콘드리아 산화 인산화를 향상시키며, 이는 근육 피로 저항성 향상과 직접적으로 연결됩니다. 이러한 Mdfi 발현 증가로 인한 표현형 변화는 안정적인 세대 간 유전 패턴을 보입니다. 우리의 연구는 Mdfi를 근육 플라스틱성 및 대사 적응의 주요 조절자로 확립하며, 근육 발달 및 에너지 대사를 조사하기 위한 유전적으로 연구 가능한 모델을 제공합니다. 특히, 이 연구는 근육 건강 개선을 목표로 한 미래의 치료 개입을 위한 개념적 틀을 제공하며, 근이영양증 및 대사 불충분을 포함하는 기타 장애의 섬유형 변조를 이해하고 잠재적으로 조절할 새로운 경로를 엽니다.