HLA가 결실되고 CD47이 과발현된 동종, 면역 회피 저면역 (HIP) 세포 요법은 면역력이 있는 암, 퇴행성 또는 자가 면역 질환을 앓고 있는 환자 치료에 기회를 제공합니다. 그러나 HIP 세포 요법은 이종이식에 대해 아직 확립되지 않았습니다. 여기서 우리는 인간에서 비인간 영장류로의 연구를 위해 HLA가 결실되고 마카크 CD47을 발현하여 마카크 SIRPα 면역 체크포인트와의 호환성을 허용하는 인간 HIP* 내피세포(EC)를 설계합니다. 비록 사이노몰거스 수용체에서 T 세포, NK 세포 또는 대식세포 반응이나 항체 의존성 세포독성이 관찰되지 않지만, 마카크 다형핵구가 HIP* EC에 대해 강한 이종 세포독성을 보임을 밝혀냅니다. 다제 요법을 사용한 다형핵구의 살상 억제는 사이노몰거스 원숭이에서 이종 인간 HIP* EC 생존을 개선합니다. 유사하게, 인간 다형핵구는 돼지 EC에 대해 이종 반응성을 보이며, 이는 임상 이종이식에 대한 의미를 가집니다. 따라서, 우리는 SLA가 결실되고 인간 CD47과 다형핵구 억제 리간드 CD99와 CD200을 추가로 발현하는 돼지 HIP* EC가 모든 인간 적응 및 선천적 세포독성, 특히 다형핵구로부터 보호받도록 설계했습니다. 요약하자면, 이식된 세포에 대한 다형핵구 매개 살해의 특정 표적화는 임상적인 돼지-인간 이종이식의 결과를 개선할 수 있습니다.