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HDAC4는 MEF2A-GLUT1/3 축을 통한 포도당 흡수의 음성 조절을 통해 돼지 전염성 설사바이러스 감염을 억제한다

2025-04-19 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
돼지 전염성 설사 바이러스(PEDV)는 돼지의 장관 병원성 코로나바이러스로, 새끼 돼지에서 심각한 설사와 죽음을 초래합니다. 클래스 IIa 디아세틸화 효소의 일원인 히스톤 디아세틸화 효소 4(HDAC4)는 다양한 생리학적 과정들을 조절하지만, PEDV 감염에서의 역할은 거의 알려져 있지 않습니다. 본 연구에서는 PEDV가 HDAC4를 조작하는 새로운 전략을 보고합니다. 먼저, HDAC4의 발현을 조사한 결과, PEDV에 감염된 Vero 및 IPEC-J2 세포에서 현저한 하향 조절이 나타났습니다. 이후, 특정 작은 간섭 RNA(siRNA)로 HDAC4를 억제한 결과 바이러스 감염이 증가한 반면, HDAC4의 과발현은 PEDV 감염을 현저하게 억제했습니다. 기전적으로, 우리는 HDAC4가 포도당 흡수를 상당히 줄인다는 것을 보여주었습니다. 이는 PEDV 감염에 필수적인 포도당의 요구 때문입니다. 스크리닝을 통해 GLUT1 및 GLUT3 포도당 수송체가 PEDV 감염 동안 포도당 흡수를 담당한다는 것을 확인했습니다. 우리는 또한 HDAC4가 그것의 수렴 허브, 즉 근육세포 증강 인자 2A (MEF2A)를 통해 GLUT1 및 GLUT3의 발현을 조절한다는 것을 확인했습니다. 종합적으로, 이러한 발견들은 MEF2A-GLUT1/3을 통한 포도당 흡수 조절에서 HDAC4의 새로운 기능을 이해하는 데 기여하며, 항-PEDV 약물 개발의 새로운 전략을 제공합니다.
Key Points
  • HDAC4는 PEDV에 감염된 세포에서 발현이 감소하며, 이는 바이러스의 감염을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.
  • HDAC4는 포도당 흡수를 억제함으로써 PEDV 감염을 감소시키며, 포도당은 바이러스 감염에 필수적입니다.
  • GLUT1 및 GLUT3 포도당 운반체는 PEDV 감염 동안 포도당 흡수에 관여하며, HDAC4는 MEF2A에 의해 이들의 발현을 조절합니다.