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고지혈증 상태에서 회전근개 힘줄의 ECM 리모델링의 전사적 및 번역 후 기작

2025-04-18 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
회전근개 부상은 만성 통증과 기능적 손상을 야기하는 중대한 임상적 도전 과제를 제공합니다. 이 연구에서는 시스템적 대사 상태인 고지혈증(HYP)이 힘줄 건강에 미치는 영향을 조사했습니다. 고지혈증이 있는 돼지의 극상근 힘줄에 대한 조직학적 분석은 비고지혈증(NONHYP) 동물과 비교할 때 잘 조직화된 세포외 기질(ECM) 구조를 보여주어 ECM 재구성을 시사했습니다. SIGNOR3.0의 상위 분석을 통해 종양 괴사 인자 수용체 연관 인자 6(TRAF6)이 키나제 신호를 통해 전사 인자 Yin Yang 1(YY1)을 활성화하여 힘줄 ECM 리모델링에서 그 역할을 강조했습니다. 따라서 우리는 네트워크 분석을 통해 콜라겐 합성의 중요한 조절자로 확인된 YY1의 역할을 추가로 조사했습니다. TRAF6 수준은 HYP 조건에서 변함이 없었지만, 증가된 YY1 발현은 COL1 유전자 발현 상승과 연관되었습니다. 또한, 비고지혈증 조건에서는 TWIST1이 동형 및 이형 이합체 형태로 존재하지만, 고지혈증에서는 이형 이합체로만 존재하는 주요 분자로 나타났습니다. YY1은 고지혈증 환경에서 COL1 전사를 증가시키며, TWIST1 이합체 형성은 콜라겐의 교차결합을 촉진했습니다. 특히 증가된 YY1 발현은 MMP3 억제를 통해 MMP1, MMP8 및 MMP9의 비활성화를 초래하여 콜라겐 수준을 유지했습니다. 이러한 발견은 YY1의 전사적 조절과 TWIST1 이합체의 번역 후 조절을 포함하는 복잡한 분자 상호작용이 성숙한 콜라겐 섬유의 침착 및 고지혈증 조건에서의 힘줄 리모델링에 필수적임을 강조합니다. 이 연구는 고지혈증 질환이나 힘줄 병리에서 힘줄 건강 상태 변화에 대한 귀중한 통찰력을 제공합니다.
Key Points
  • 고지혈증 상태에서 극상근 힘줄은 비고지혈증 동물과 비교할 때 ECM 구조가 잘 조직되어 있으며, 이는 ECM 재구성을 시사합니다.
  • YY1 전사 인자는 키나제 신호를 통해 TRAF6에 의해 활성화되며, 이것은 힘줄 ECM 리모델링에서 중요한 역할을 합니다.
  • TWIST1 이합체는 고지혈증 조건에서 콜라겐 교차결합을 촉진하여 성숙한 콜라겐 섬유 형성을 지원하고, MMP 억제로 인해 콜라겐 수준을 유지하는 데 기여합니다.