Streptococcus suis는 돼지 새끼에서 가장 높은 사망 원인이며, 전 세계 돼지고기 산업에 심각한 경제적 손실을 초래합니다. S. suis에 의해 유발되는 심각한 침습성 질병에는 패혈증, 수막염, 관절염, 심내막염 등이 포함됩니다. S. suis 질병 예방은 안전하고 효과적인 백신이 부족하여 어렵습니다. 이 연구에서 우리는 이 생물체의 주요 독성 결정자인 주요 연쇄상구균 망간 수송체가 결핍된 S. suis 생 백신 후보를 만들었습니다. 이 생백신의 안전성과 효능이 돼지에서 평가되었습니다. 임상 연구 결과에 따르면, 10¹⁰ CFU의 용량으로 투여했을 때 이 백신 균주는 안전하고 효과적이었습니다. 그러나 10⁹ CFU의 낮은 용량은 충분한 면역 보호를 생성하는 데 실패했습니다. 보조제가 낮은 용량에서 백신의 효능을 향상시킬 수 있는지를 조사하기 위해, 우리는 백신에 고분자 보조제를 첨가하고 그 성능을 평가했습니다. 놀랍게도, 보조제를 첨가한 백신을 접종받은 네 마리의 돼지가 접종 중에 사망했습니다. 병리학, 미생물학 및 유전 분석에 따르면 이들 동물에서 백신 균주가 독성으로 되돌아간 것으로 나타났습니다. 기능적 유전 분석은 백신 균주가 보상 돌연변이를 획득하여 부차적인 망간 수송체의 발현을 증가시킴으로써 백신 균주의 독성을 회복시켰다는 것을 밝혀냈습니다. 우리의 결과는 S. suis 숙주 적응 메커니즘에 대한 새로운 이해를 제공하며 향후 살아있는 약독화 백신 설계를 위한 유용한 정보를 제공합니다.