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재조합 CAV1-Fc의 Actinobacillus pleuropneumoniae에 의한 ApxI 독소 손상 치료 가능성

2025-04-12 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
현재 Actinobacillus pleuropneumoniae (APP)에 의해 발생하는 돼지 전염성 흉막폐렴(PCP)은 돼지 사육 산업에 심각한 위협을 가하고 있습니다. 백신과 항생제와 관련된 한계를 극복할 수 있는 효과적인 치료 및 예방 방법이 시급합니다. 여기에는 새로운 항독소 제제, 면역 조절 치료법, 파지 요법 및 한방 추출물과 같은 대체 전략의 개발이 포함됩니다. 우리의 이전 연구는 막 단백질인 caveolin-1(CAV1)이 APP ApxI 독소에 아실화된 부분으로 결합하여 기능적 수용체 역할을 하는 중요한 단백질임을 보여주었습니다. 여기서 우리는 재조합 인간 N-CAV1-Fc 융합 단백질과 C-CAV1-Fc 융합 단백질을 개발했습니다. 두 융합 단백질 모두 ApxI 독소에 강하게 결합할 수 있었습니다. N-CAV1-Fc와 C-CAV1-Fc 융합 단백질은 ApxI 독소와 불멸화 돼지 폐포 대식세포(iPAMs) 간의 상호작용을 효과적으로 차단하여 APP ApxI 독소에 의한 세포 아포토시스를 억제하였습니다. 또한 예방적 및 치료적 CAV1-Fc 처리는 체중 감소, 아포토시스 인자 전사 및 폐의 병리학적 변화를 감소시켜 ApxI 독소에 의한 손상으로부터 쥐를 효과적으로 보호했습니다. N-CAV1-Fc와 C-CAV1-Fc의 보호 효과는 명확한 용량 의존적 효능을 보였습니다. 단백질 동력학 데이터에 따르면 N-CAV1-Fc는 C-CAV1-Fc에 비해 상대적으로 긴 반감기를 가지고 있어 APP 감염의 예방 및 치료에 뛰어난 후보가 됩니다.
Key Points
  • 재조합 인간 N-CAV1-Fc 및 C-CAV1-Fc 융합 단백질은 ApxI 독소와 강하게 결합하여 세포 아포토시스를 억제합니다.
  • 예방 및 치료적 CAV1-Fc 처리는 쥐의 체중 감소 및 폐 손상을 줄이며, ApxI 독소에 대한 보호 효과를 나타냅니다.
  • N-CAV1-Fc는 C-CAV1-Fc에 비해 상대적으로 긴 반감기로 APP 감염의 예방 및 치료에 적합합니다.