여포 성숙은 사춘기 시작의 주요 조건이며, 과도한 과립막 세포(GC)의 세포 사멸은 돼지의 정상적인 여포 발달을 저해할 수 있습니다. 신호 전달 및 전사 활성화 인자 4 (STAT4)는 세포 증식과 세포 사멸에 중요한 역할을 합니다. 그러나 돼지에서 DNA 메틸화가 STAT4 전사를 조절하고 여포 발달에 영향을 미치는 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 이 문제를 해결하기 위해, 우리는 STAT4 과발현 벡터와 간섭 조각을 구축하여 STAT4가 GC 기능에 미치는 영향을 탐구하고, STAT4 프로모터 영역의 메틸화 상태 변화를 통해 세포 기능 및 키스펩틴-1 (KISS1) 발현에 미치는 영향을 조사했습니다. 또한, 돼지와 쥐의 여포 발달에 대한 STAT4 효과를 시험관 내에서 연구했습니다. 우리는 여포의 성장과 함께 STAT4의 발현이 감소하지만 STAT4 프로모터 영역의 DNA 메틸화가 증가한다는 것을 발견했습니다. STAT4를 과발현한 후, GC의 세포 사멸은 증가했지만 GC의 증식, 세포 주기 및 에스트로겐 분비는 억제되었습니다. GC가 DNA 메틸전달효소 억제제(5-Aza-CdR)로 처리되었을 때, STAT4 프로모터 영역의 메틸화가 감소하여 STAT4 발현이 크게 증가했습니다. 결과적으로 KISS1의 발현은 억제되었습니다. 동시에, 세포 증식, 세포 주기 및 에스트로겐 분비 신호경로 관련 유전자의 발현이 감소한 반면, 세포 사멸 신호경로 관련 유전자의 발현은 증가했습니다. 쥐의 여포에 STAT4 렌티바이러스 벡터(LV-STAT4)를 감염시킨 후, 쥐의 난소에서 STAT4 발현이 현저히 증가했으며, KISS1 발현은 현저히 감소했습니다. 여포 표면의 모세혈관이 수축하고, 쥐의 사춘기 시작 연령이 지연되었으며, 혈청 내 GnRH, LH, FSH 및 E2 수치가 감소했습니다. 결론적으로, 우리는 STAT4 프로모터 영역의 메틸화 상태 감소가 STAT4 전사를 촉진하고 KISS1 발현을 억제하며, 궁극적으로 포유동물의 여포 정상 발달을 억제한다는 것을 발견했습니다.