아프리카돼지열병바이러스(ASFV)는 Asfarviridae 계열의 복잡한 DNA 바이러스로, 높은 치사율과 국제 무역에 미치는 영향으로 인해 세계 돼지 산업에 심각한 위협이 되고 있다. ASFV의 안정적이고 효율적인 세포 배양 모델을 확립하는 것은 효과적인 백신 개발에 도움이 된다. ASFV 복제를 지원하는 여러 차례의 세포주가 과학적 목적을 위해 ASFV의 연속 통과를 어느 정도 만족한다고 보고되었으나, 바이러스 연속 통과 후에 유전자 발현이 손실되거나 면역원성이 변화하는지는 여전히 명확하지 않다. 이러한 편집된 세포주가 ASFV 복제에 어떻게 영향을 미치는지도 알 수 없다. 이전 연구에서는 3D4/21 세포가 렌티바이러스 포장 시스템을 통해 BRD4-BD1/2 도메인을 발현하도록 전환되어 3D4/21-BD1/2 세포주를 확립했으며, 이는 ASFV 복제를 효율적으로 증가시켰다. 이번 연구에서는 BRD4의 BD1/2 도메인을 가진 3D4/21 세포주를 사용하여 BRD4의 역할, 특히 BD1/2 도메인이 ASFV 복제를 증가시키는 데 미치는 영향을 조사했다. RNA-Seq 전사체 분석을 통해, 숙주의 BRD4 단백질이 ASFV 감염을 촉진하고 주된 전사 인자(CDK9 및 p-CDK9)와 염증 사이토카인 발현을 억제하여 전사적 조절 신호 경로를 하향 조절하고 선천적 면역 반응을 억제함을 밝혀냈다. 이러한 BRD4-BD1/2의 이중 메커니즘은 ASFV가 숙주의 후성유전학적 요인을 전략적으로 활용하여 면역 회피와 적응을 촉진함을 강조한다. 이러한 발견은 바이러스 병인에 대한 귀중한 통찰력을 제공하며, 잠재적 치료 표적을 식별함으로써 미래의 항바이러스 전략을 위한 길을 제시한다.
Key Points
- 숙주의 BRD4 단백질은 ASFV 감염을 촉진하고 염증 사이토카인 발현을 억제함을 밝혔다.
- BRD4의 BD1/2 도메인은 ASFV 복제를 증가시킴으로써 숙주의 면역 회피를 촉진했다.
- 이 연구는 바이러스 병인에 대한 통찰력을 제공하며, 미래의 항바이러스 전략을 위한 잠재적 치료 표적을 제시한다.