탈세포화된 세포외 기질(ECM) 스캐폴드를 사용한 생체공학 간은 이식 치료에 대한 가능성을 제공합니다. 그러나 혈관을 통한 세포 주입을 포함한 기존 재세포화 방법은 높은 세포 밀도, 분화 계층 및 세포 이질성을 포함한 간 조직의 복잡성을 재현하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 여기서 우리는 '단일 세포 및 오르가노이드 결합 주입(CSO)'이라는 방법론을 개발했습니다. 우리는 탈세포화된 돼지 ECM 스캐폴드에 직접 주입 및 혈관 주입을 통해 각각 인간 간 오르가노이드(HLO)와 해산된 오르가노이드 세포를 주입했습니다. 이 과정은 세포-세포/세포-ECM 상호작용을 형성하는 밀집된 자가 조직화된 간과 유사한 조직(CSO 간)을 구축하는 것을 촉진했습니다. 조직은 알부민 분비, 간 관련 유전자의 강력한 발현 및 간세포, 담관세포, 그리고 성상세포 유사 및 내피 세포를 포함한 세포 이질성을 포함한 간 특성을 나타냈습니다. 또한, 우리는 CSO 간이 면역 결핍 마우스와 혈관 문합을 통한 이식으로 간 섬유증을 가진 마이크로미니피그 모델에서 이식편으로 기능함을 입증했습니다. 이러한 발견은 HLO를 사용하여 생체공학 간 이식편을 생성하기 위한 단일 세포 및 오르가노이드 결합 주입(CSO) 방법의 적용 가능성을 나타냅니다.