돼지 생식기호흡기증후군은 전 세계 돼지 생산에 큰 피해를 주는 질병 중 하나입니다. 바이러스의 비구조 단백질 12(nsp12)는 바이러스의 하위 유전체 RNA 합성 과정에서 바이러스 복제에 중요한 역할을 합니다. 우리는 호스트 E3 유비퀴틴 리가제 RING 핑거 단백질 187(RNF187)을 PRRSV에 대한 새로운 항-돼지 생식기호흡기증후군 바이러스 호스트 억제 요소로 식별했습니다. RNF187은 nsp12와 직접 상호 작용하며, RNF187의 과발현은 바이러스 핵단백질(N)과 바이러스의 티터 발현을 현저히 억제합니다. 반면 RNF187의 발현을 감소시킬 경우 바이러스 복제가 촉진됩니다. 기전 연구에서 RNF187은 nsp12를 용량 의존적으로 분해함을 보여주었습니다. 이 분해 과정은 자가포식 억제제 3-메틸아데닌(3-MA)에 의해 차단될 수 있습니다. 이러한 결과는 RNF187이 프로테아솜 경로가 아닌 자가포식 경로를 통해 nsp12을 분해함을 나타냅니다. 기전적으로, RNF187은 자가포식 화물 수용체 NDP52를 모집하고 nsp12의 라이신 130(K130)에서 K63 연결 폴리유비퀴틴화를 촉진하여 nsp12을 자가포식-리소좀 분해 대상으로 삼습니다. 이 연구는 RNF187-NDP52 축에 의해 매개되는 새로운 호스트 방어 기전을 밝혀내어 nsp12를 표적으로 하여 PRRSV 감염을 제한하며, 항바이러스 전략 개발의 잠재적 표적을 제공합니다.