유행성수포성구진바이러스(PRV)는 양돈 산업에 심각한 위협이 되는 주요 병원체 중 하나로, 전 세계적으로 양돈 농가에 막대한 경제적 손실을 야기해왔습니다. 본 연구에서는 실험실에서 분리한 두 가지 PRV 계통을 사용하였습니다. 하나는 PRV 변이주와 Bartha-K61 백신주 간의 자연 재조합주로 강한 독성을 나타내는 GXLB-2015주이며, 다른 하나는 TK 유전자에 자연적으로 69아미노산 결손이 존재하는 전형적인 II형 PRV 계통으로 약독성을 보이고 마우스에 비병원성인 GXGG-2016주입니다. 본 연구는 이러한 두 PRV 계통의 독성 차이에 근본적으로 작용하는 분자적 기전을 규명하기 위해 소포체 스트레스(ERS)와 세포 자가포식에 집중하였습니다. 연구 결과, 두 계통 모두 감염 시 뚜렷한 ERS와 자가포식이 유도되었으며, 이 두 반응 모두 바이러스 복제를 억제함을 확인하였습니다. 추가 실험을 통해 ERS 유도 시 GXLB-2015 계통은 PERK-eIF2α-ATF4-CHOP 경로와 IRE1-XBP1 경로 모두를 활성화하여 자가포식을 매개하고, 이 경로들을 억제하면 바이러스 복제가 감소하는 것으로 나타났습니다. 반면, GXGG-2016 계통 감염 시에는 주로 IRE1-XBP1 경로만이 활성화되어 자가포식이 유도되며, 해당 경로를 억제해도 바이러스 복제에는 유의미한 영향이 없었습니다. 이 결과는 PRV 감염이 ERS를 활성화하여 세포 자가포식을 유도할 수 있음을 시사하며, 계통별 독성 차이에 따라 관여하는 특정 단백질 비정상 접힘 대응(UPR) 경로가 크게 다름을 보여줍니다. 본 연구는 다양한 PRV 계통의 발병 기전을 이해하고 새로운 항바이러스제 개발을 위한 기초 자료를 제공합니다.