장내 면역 항상성은 장의 기능과 건강에 매우 중요합니다. 최근 다양한 연구에서 특정 장내 미생물이 숙주의 장내 면역 조절 능력을 향상시킬 수 있다는 증거가 속속 발표되고 있습니다. 그러나 이러한 미생물들이 어떻게 숙주에게 유익한 특성과 강력한 면역력을 전달하는지, 그리고 이 효과가 종 간에 얼마나 재현가능한지에 대해서는 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 다중 오믹스 통합 분석과 기능적 검증을 통해, 미니돼지에서 분리한 Streptococcus hyointestinalis가 그 외부 소포체(EV)를 통해 STING 신호 경로 및 그 하위의 과도한 염증성 반응을 표적으로 억제함으로써 대식세포 극성 항상성을 조절하고, 이를 M2 활성화 상태로 유도함을 규명하였습니다. 이 과정은 장 장벽의 통합성을 유지하고, 저온 및 데스크스트란 황산염(DSS)로 유도된 대장염을 완화하는 데 주요한 역할을 했습니다. 특히 Sting 유전자 결손 마우스에서는 EV에 의한 장 보호 효과가 사라졌으며, 이는 표적 작용의 특이성을 입증합니다. 저희 연구는 공생 미생물 유래 외부 소포체가 STING 신호 경로를 조절함으로써 장내 환경 스트레스 하에서도 회복성을 갖는 대식세포 프로그램을 촉진하여 장의 통합성을 유지하는 '미생물 EV–STING–대식세포' 축을 새롭게 제시합니다. 이러한 결과는 염증성 장 질환 치료 분야에서 잠재적인 치료 표적이 될 수 있는 새로운 숙주-미생물 상호작용 경로를 밝혔다는 점에서 학술적 및 산업적으로 큰 의미가 있습니다.