골 및 관절 감염(BJI)은 삶의 질을 저하시키는 심각한 질환입니다. 주요 특징으로는 골내 세균, 바이오필름 형성, 화농성 염증, 그리고 골용해가 포함됩니다. 기존에는 세균 연관 골용해가 주로 시험관 및 생쥐 실험에 기반한 RANKL 매개 파골세포 활성화에 의한 것으로 여겨져 왔으나, 최근 연구들은 이러한 관점을 도전합니다. 본 중개 연구에서는 돼지 임플란트 연관 골수염(IAO) 모델과 임상 골절 관련 감염(FRI) 데이터를 결합하여 골 손실 기전을 조사하였습니다. IAO 모델에서 RANKL 신호전달을 데노수맙을 이용해 억제했지만, 병리학적 및 방사선학적 골용해는 변화가 없었습니다. 국소 RANKL mRNA 발현 및 활성 파골세포 수 역시 골 파괴와 상관관계가 없었습니다. FRI 환자에서 mRNA 현장 혼성화 결과, 골용해가 있는 경우가 없는 경우에 비해 MMP1 발현이 더 높았으며, RANKL 발현은 차이가 없었습니다. 해당 기법으로 MMP1 및 RANKL의 불균일한 발현과 C3의 균일한 발현을 확인할 수 있었습니다. 활동성 파골세포 수도 골용해의 중증도와 상관관계가 없었으며, 골다공증 치료를 위해 데노수맙을 투여받은 만성 골수염 환자에서도 광범위한 골 손실이 발생했습니다. 이러한 결과는 RANKL-파골세포 경로를 부정하는 것은 아니나, 세균성 골용해가 단일 경로가 아닌, 염증 및 골면역학적 상호작용, 단백질 분해, 호중구 활성, 그리고 골형성 저해 등 다양한 요인에 의해 복합적으로 형성됨을 시사합니다.