돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 전 세계 양돈산업에 중대한 위협을 가하며, 숙주와의 복잡한 상호작용 및 숙주 면역 회피를 위한 다양한 기전을 이용합니다. 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)은 숙주의 항바이러스 선천 면역에서 핵심적 역할을 하지만, PRRSV와의 상호작용에 대해서는 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 Proteasome 20S Subunit Alpha 2(PSMA2)가 고병원성 PRRSV(HP-PRRSV)에 대한 새로운 숙주 제한 인자로 확인되었습니다. 과발현 및 siRNA 매개 하향조절 실험을 통해, PSMA2가 시간 및 용량에 의존적으로 PRRSV 복제를 효과적으로 억제하며, 입후 중-후반 복제 단계에서 항바이러스 효과를 나타냄을 확인하였습니다. 기전적으로, PSMA2 과발현은 전체 세포 프로테아좀 활성을 증진시키고, 면역 프로테아좀 활성자 단위체인 PSME1, PSME2, PSME3의 전사를 선택적으로 상향조절합니다. 이에 대응하여 PRRSV JXA1 균주는 오토파지 경로를 통해 PSMA2 단백질 분해를 유도하며, 이 과정은 활성 바이러스 복제에 의존적입니다. 추가 스크리닝을 통해 PRRSV 비구조 단백질 12(Nsp12)가 오토파지 의존적 PSMA2 감소와 관련된 바이러스 인자로 확인되었습니다. 동시에 PRRSV 감염은 전체 프로테아좀 활성을 억제하는 것으로 나타나, 바이러스가 숙주 방어 경로를 약화시키기 위해 이중 전략을 구사함을 시사합니다. 이 연구 결과는 PRRSV가 오토파지 기전을 활용해 프로테아좀 관련 주요 제한 인자를 제거한다는 사실을 입증하였으며, PRRSV와 숙주 프로테아좀 시스템 간의 정교한 상호작용과 바이러스 병인 기전에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.