인플루엔자 A 바이러스의 병원성에는 여러 유전자가 관여합니다. 기존 연구에서는 유라시아 계통 조류 유래 H1N1(EA H1N1) 인플루엔자 바이러스에서 중합효소 산성(Polymerase Acidic, PA) 단백질 내 두 가지 자연적으로 발생한 아미노산 변이가 바이러스의 병원성 결정에 중요한 역할을 함을 보고한 바 있습니다. PA 유전자에서 유래하는 부가 단백질인 PA-X는 바이러스 병원성과 숙주 면역 반응 조절에 관여한다고 알려져 있으나, 그 구체적 기능은 명확하지 않았습니다. 본 연구에서는 유전적으로 유사한 두 EA H1N1 인플루엔자 바이러스(A/swine/Liaoning/FX38/2017, 이하 FX38 및 A/swine/Liaoning/SY72/2018, 이하 SY72)가 숙주 단백질 합성 억제에 있어 현저히 상이한 수준의 억제 효과를 나타냄을 확인하였습니다. PA-X 단백질에 의해 유도되는 호스트 셧오프(단백질 합성 억제) 활성의 차이가 숙주 유전자 발현 억제에 핵심적인 작용을 했습니다. PA-X 발현이 결실되면 호스트 셧오프 활성이 유의미하게 감소하고, 이로 인해 숙주의 항바이러스 면역 반응이 강화되었습니다. 반면, PA-X 결실은 중합효소 활성이나 바이러스 복제역가에는 별다른 영향을 미치지 않았습니다. 특히 우리는 단일 아미노산 잔기인 122V가 PA-X의 숙주 유전자 발현 억제 능력, 나아가 숙주 항바이러스 반응 조절에 직접적으로 관여함을 밝혀냈습니다. 주목할 점은 PA-X 122V 변이가 인플루엔자 A 바이러스의 여러 아형에서 매우 보존적으로 존재하며, 숙주 단백질 합성 억제 기능 유지에 필수적이라는 점입니다. 이 같은 결과는 인플루엔자 바이러스 감염 시 PA-X 단백질이 숙주 단백질 합성 억제에 중요한 역할을 하며, PA-X의 아미노산 잔기 122V가 숙주의 선천면역반응 억제에 중심적 역할을 수행하는 분자 기전을 제시함을 의미합니다.