최근 확인된 알파코로나바이러스인 돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 신생 자돈에서 매우 높은 치사율을 보입니다. 현재 SADS-CoV 감염에 대한 백신이나 치료 전략은 존재하지 않습니다. 인터페론 유전자 촉진자(STING) 경로는 RNA 바이러스 감염에 맞선 선천적 면역 반응을 유도하는 데 중요한 역할을 하며, 그러나 SADS-CoV 감염에서의 숙주 방어 기전은 아직 규명된 바가 없습니다. 본 연구에서는 3일령, 7일령, 3주령 마우스를 대상으로 SADS-CoV의 병원성을 평가한 결과, 자돈에서 임상적으로 관찰되는 것과 유사한 뚜렷한 연령 의존적 감수성이 확인되었습니다. 더불어 SADS-CoV 감염 시 STING 의존성 경로가 활성화되어 감염된 마우스에서 의미 있는 인터페론 반응이 유도됨을 확인하였습니다. 시험관 내(in vitro) 실험 결과, STING 경로의 활성화가 NF-κB 및 IRF3 신호전달 경로 조절과 염증성 사이토카인 생산을 매개하여 SADS-CoV의 복제를 억제한다는 사실이 입증되었으며, 이는 항바이러스 방어기전에서 STING 경로의 중요성을 나타냅니다. 동물실험(in vivo)에서는 STING 억제제인 C176 투여 시 바이러스 복제가 유의하게 촉진되었고, STING 작용제 diABZI를 이용해 STING 경로를 활성화할 경우 항바이러스 면역 반응이 증가하고 바이러스 복제가 감소하였습니다. 특히 diABZI는 1형 인터페론 의존·비의존 경로를 모두 통해 바이러스 복제를 감소시켜 신생 마우스를 SADS-CoV 감염으로부터 보호하는 것으로 나타났습니다. 본 연구는 SADS-CoV에 맞선 약리학적 STING 활성화의 생체 내 치료 효과를 최초로 입증한 결과입니다. STING 경로가 SADS-CoV에 대한 숙주 방어에서 핵심적 조절자 역할을 하며, STING 표적의 치료적 개입이 잠재적 치료 전략으로 고려될 수 있음을 시사합니다. 중요성 SADS-CoV는 수의학 및 공중보건에 중대한 영향을 끼칠 신흥 인수공통 전염병으로, 자돈에서 높은 치사율과 종간 전파 가능성을 지니고 있습니다. 현시점에서 이 바이러스에 대해 승인된 백신이나 특이적 항바이러스제가 없습니다. 본 연구에서는 인터페론 유전자 활성화(STING) 경로가 SADS-CoV 감염에서 숙주 방어의 핵심 매개체로 작용함을 실험적으로 입증하였습니다. STING 활성화는 인터페론 반응 조정과 NF-κB/IRF3 신호 조절을 통해 바이러스 복제를 억제하며, 반대로 경로 억제 시 감염이 악화되는 결과를 보여줍니다. STING 작용제 diABZI를 이용한 경로의 약리학적 활성화는 STING 의존적이며 1형 인터페론 의존, 비의존적인 항바이러스 기전 모두에 기초하여 바이러스 복제를 의미 있게 억제하였으며, 이는 치료 가능성을 부각합니다. 본 연구 결과는 SADS-CoV에 대한 항바이러스 방어 전략에서 STING 경로 조절의 임상 활용 가능성을 시사하며, 이 신흥 병원체에 대한 실질적 치료 접근법으로 STING 표적 전략의 유효성을 제시합니다.