안피부 백색증 1형(OCA1)은 티로시네이즈(TYR) 유전자 변이에 의해 발생하는 상염색체 열성 유전질환으로, 멜라닌 결핍과 심각한 시각 장애를 초래합니다. 마우스 모델을 활용하여 OCA1의 발병기전을 연구해왔으나, 설치류는 인간과 해부학적·생리학적으로, 특히 안구 구조 및 기능에 있어 상당한 차이를 보이므로, 인간 OCA1의 표현형을 충분히 재현하기에는 한계가 있었습니다. 본 연구에서는 안구의 특성을 정밀하게 분석하고 OCA1의 인간 질환 모델로의 전이 가능성을 평가하기 위해 선택 마커 없이 CRISPR/Cas9 리보핵단백 복합체를 활용한 유전체 교정 및 체세포핵이식을 통해 OCA1 돼지 모델을 확립하였습니다. 단일세포 유래 클론 확장 없이 TYR 유전자 타겟팅 기법을 적용함으로써 전체 생성 과정을 신속화하였습니다. TYR 유전자 결손 세포를 공여한 체세포핵이식 배아는 대조군에 비해 정상적인 시험관 내 배아 발달 양상을 보였으며, 최종적으로 특이적인 OCA1 표현형(안구와 피부 조직 내 멜라닌 완전 결손)이 나타나는 네 마리의 건강한 OCA1 자돈을 확보하였습니다. 정밀 안과학적 분석 결과, 망막층 두께의 현저한 감소, 안압 상승 등 유의미한 구조적 이상 소견이 관찰되었습니다. 특히, 전기망막검사에서는 로드(bipolar) 경로의 선택적 약화와 함께 b파 진폭 감소, 진동전위(oscillatory potential)의 증가가 나타나 시냅스 전달 과정에 이상이 있음을 시사하였습니다. 본 연구는 선택 마커 없이도 신속하고 효율적으로 OCA1 돼지 모델 생성이 가능함을 입증하였으며, 돼지 모델의 안과 임상 지표는 망막 기능장애와 색소화 기전 연구, 그리고 인간 OCA1의 치료제 전임상 평가에 중요한 연구자원을 제공할 것으로 기대됩니다.