비정형 돼지 페스티바이러스(APPV)는 전 세계 양돈 산업에 중대한 위협을 가하는 신흥 병원체입니다. 플라비바이러스의 비구조 단백질 5A(NS5A)는 이미 면역조절 인자로 알려져 있으나, APPV 감염 과정에서의 구체적 역할, 특히 숙주 인터페론(IFN) 반응과의 상호작용은 여전히 명확히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 APPV NS5A가 숙주 IFN 생산을 조절하는 새로운 분자 기전을 규명하였습니다. 우리는 APPV NS5A가 인터페론 조절 인자 3(IRF3)의 인산화에 이중적 영향을 미친다는 사실을 입증하였습니다. 즉, NS5A는 TBK1-IKKε-IRF3 복합체 형성을 방해함으로써 IRF3 Ser396의 인산화를 억제하는 동시에, PKR 활성 유도를 통해 PKR과 IRF3 간의 상호작용을 촉진하여 IRF3 Ser386의 인산화를 유도합니다. 이와 같은 인산화 위치의 전환은 결국 IFN 생산을 저해하는 결과를 초래합니다. 본 연구 결과는 APPV의 면역회피 전략 및 병원성 기전에 대한 중요한 통찰을 제공하며, NS5A-PKR-IRF3 축이 새로운 항바이러스 치료법 개발을 위한 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사합니다.