미토콘드리아 기능장애(MD)가 손상 관련 분자 패턴(DAMP) 신호를 어떻게 유발하는지에 대한 이해는 염증성 질환 치료법 발전에 크게 기여할 수 있습니다. 아릴 하이드로카본 수용체(AHR)는 MD 관련 염증에 관여하는 것으로 알려져 있지만, 그 기전적 역할은 명확하지 않았습니다. 본 연구에서는 과불화 및 폴리플루오로알킬물질(PFAS) 계열의 화합물인 8:2 플루오로텔로머 알코올(8:2 FTOH)이 외인성 AHR 리간드임을 확인하였습니다. 우리는 AHR 리간드가 전사 및 비전사 경로를 통해 AHR을 활성화함으로써 미토콘드리아 외막 투과화(MOMP) 및 미토콘드리아 투과성 전이(MPT)를 촉진하고, 이로 인해 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 누출과 AIM2 염증복합체 활성화가 일어나 8:2 FTOH에 의한 염증의 핵심 기전이 된다는 것을 증명했습니다. 구체적으로, F1F0ATP합성효소/ATPase 활성이 억제되고 B세포 림프종-2(BCL-2) 관련 X 단백질과 BCL-2 길항성/살상 단백질의 발현이 증가하며, MOMP와 MPT 간의 상호작용이 mtDNA 방출을 더욱 증폭시킵니다. AHR/AIM2의 억제는 8:2 FTOH에 의해 야기된 염증을 완화시킵니다. 본 연구 결과는 AHR이 미토콘드리아 DAMP 신호전달의 중심 조절자임을 확립하며, 환경성 AHR 활성화와 연관된 염증성 질환에 대한 새로운 치료 전략을 제안합니다.