장 상피는 옥라톡신 A(OTA)와 같은 식이 오염물에 대한 최전선 방어막 역할을 하며, OTA는 산화적 스트레스와 세포사멸과 관련된 마이코톡신으로 잘 알려져 있습니다. OTA의 독성은 충분히 입증되어 있으나, 염색질 재구성 및 히스톤 H3K27ac 변형을 통한 그 효과의 후생유전학적 메커니즘에 대해서는 아직 충분히 이해되지 않고 있습니다. 본 연구에서는 돼지 장 상피세포(IPEC-J2)에서 OTA로 유도된 산화적 스트레스가 후생유전체 조절 이상을 통해 지질 과산화에 의한 세포사멸인 페롭토시스를 촉진함을 입증하였습니다. 다중 오믹스 분석(RNA-seq, ATAC-seq, H3K27ac CUT&Tag)을 통해 84,744개의 차등적으로 접근 가능한 영역(51,653개 개방, 33,091개 폐쇄)이 13,828개 유전자에 매핑되었으며, 19,075개의 동적인 H3K27ac 시스 조절요소(8,923개 상향, 10,152개 하향)가 각각 5,783개 및 3,198개 유전자와 연관됨을 확인하였습니다. 통합 분석 결과, 발현, 접근성, 히스톤 수식 변화가 동반된 2,622개 유전자가 도출되었고, 이 중 822개 유전자는 프로모터/인핸서 활성이 증가하며 발현이 증가했고, 1,800개 유전자는 후생유전적 침묵화와 함께 발현이 감소했습니다. 페롭토시스 관련 경로(지질 과산화, 철 대사, 다가 불포화지방산(PUFA) 대사)가 유의하게 풍부함이 확인되었습니다. OTA 처리 세포는 활성 산소종, 지질 과산화물, 세포사멸(통계적 유의성, p ≤ 0.05)이 증가했습니다. FerrDb와의 교차 분석을 통해 89개의 페롭토시스 연관 유전자를 식별했으며, 이 중 CYLD, PLA2G4α, ALOX15, TP53 같은 상향 조절된 효력 인자들은 염색질 접근성 및 활성 마크가 증가한 반면, GCLC, SLC1A5와 같은 항산화 유전자는 염색질 폐쇄와 함께 발현이 억제되었습니다(SCD 역시 동일 경향). 모티프 풍부 분석에서는 SP2, ATF3, CREB5, ETV4가 후생유전적 재프로그래밍 개시에 관여함을 시사했습니다. 특히 ETV4는 SLC39A13의 억제인자로 기능하여 금속 항상성을 교란시키고, cPLA2-ALOX15 경로를 통한 칼슘 의존적 지질 과산화를 촉진합니다. ETV4 노크다운 시 SLC39A13 발현이 증가하며 OTA에 의한 억제 현상이 역전되었습니다. 이 연구 결과는 OTA가 후생유전체 재구성을 통해 페롭토시스를 촉진하고, 염색질 상태 변화가 금속 항상성 및 칼슘 의존적 지질 과산화 이상과 연결되어 있음을 보여주며, 페롭토시스가 OTA 유도 장 손상에 대한 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.