아프리카돼지열병(ASF)은 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)로 인해 발생하는 고도로 전염성이 강한 질병으로, 전 세계 돼지 산업에 심각한 위협을 주고 있습니다. 천연 소분자가 ASFV에 대한 잠재적인 억제 효과가 있다는 보고가 있었습니다. 이 연구는 이전에 확립된 ASFV 억제제 스크리닝을 위한 고처리량 플랫폼을 활용해 림데린(RIN)이라는 피롤리시딘 알칼로이드를 발굴했으며, 이는 ASFV 복제를 상당히 억제할 뿐 아니라 감염 후 24, 48, 72시간 동안 지속적인 항 ASFV 활동을 유지합니다. 특히 RIN은 ASFV 복제의 초기 단계를 주로 억제하며, 특히 1차 돼지 폐포 대식세포(PAM)에 대한 ASFV 부착을 억제합니다. 기작적으로, 질량 분광 기반의 세포 열전환 시험, 추가적인 실험적 검증 및 분자 도킹 분석은 프로필린 1(PFN1)이 RIN의 ASFV 부착 억제 효과를 매개하는 핵심 표적 단백질임을 나타냅니다. 구조 예측 분석, 공동 면역 침강 검사 및 공초점 현미경을 통해 RIN이 PFN1과 액틴 간의 상호작용을 방해하여 액틴 재구성을 감소시킵니다. 주목할 만하게도, 비표적 대사체학 분석 및 추가 실험은 RIN이 글리세로인산지질 대사 경로에서 유래한 포스파티딜에탄올아민 수준을 감소시키고 PAM의 막 투과성을 줄여, 그 항 ASFV 활동에 기여함을 밝힙니다. 결론적으로, 통합 단백질체학 및 비표적 대사체학 분석은 RIN이 세포막 형성과 기능과 관련된 단백질 및 대사물을 주로 타깃으로 하여 ASFV에 대항하는 항바이러스 효과를 발휘하며, ASF의 예방 및 통제에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.