아플라톡신 B1 (AFB1)은 극히 유독하며 발암성 있는 곰팡이 독소로 알려져 있으며, 전 세계 곡물 공급량의 25% 이상을 오염시켜 상당한 공중 보건 위협을 제기하고 신장 건강에 큰 위험을 가하고 있습니다. 그러나 이와 관련된 손상을 매개하는 숙주 요인은 충분히 이해되지 않았습니다. 본 연구는 AFB1에 의한 세포 독성에서의 주요 숙주 요인을 식별하고, 전체 유전자 CRISPR/Cas9 스크린을 사용하여 기초 분자 기전을 밝히는 것을 목표로 했습니다. 우리는 돼지 신장 상피세포 (PK15) 모델을 개발하고, 이후 넉아웃 검증, CCK-8 분석, qRT-PCR, 웨스턴 블롯팅, AO-EB 염색, 유세포 분석, 면역침전 분석을 통해 기전 경로를 해체했습니다. Receptor-Interacting Protein Kinase 4 (RIPK4)는 중대한 친-세포 자멸 인자로 확인되었습니다. RIPK4 넉아웃은 PK15 세포 생존율을 약 50% 증가시켰고 (P < 0.001) 세포 자멸을 약 44% 줄였습니다 (P < 0.001). 이는 APAF1, Cyt-c, cleaved-Caspase-9/-3, 그리고 P53 Ser15 인산화의 다운레귤레이션과 Bcl-2의 업레귤레이션이 동반되었습니다. 기전적으로, RIPK4는 p53의 N-말단 1-490 aa 영역을 통해 직접 상호 작용하여 인산화와 친-세포 자멸 활성을 증진시켰습니다. 결론적으로, RIPK4는 p53 매개 미토콘드리아 세포 자멸을 활성화하여 AFB1 신독성을 촉진하며, 이는 새로운 치료 표적으로 식별됩니다. 앞으로의 연구는 이러한 결과를 in vivo 모델에서 검증하고, RIPK4-특이적 억제제를 통한 신독성 완화 가능성을 탐구해야 합니다.