Senecavirus A (SVA)는 새롭게 떠오르는 수포성 병원체로서, 글로벌 돼지 산업에 커다란 위협이 되고 있습니다. STIP1 상동 유박스 결합 단백질 1(STUB1)은 샤페론 의존 E3 유비퀴틴 리가제로, 표적 단백질 분해를 매개함으로써 단백질 품질 관리를 담당하는 중요한 역할을 합니다. 그러나 SVA 복제를 조절하는 데 있어 STUB1의 정확한 역할은 명확하지 않았습니다. 본 연구에서는 액체 크로마토그래피-질량 분석법, 공초점 영상 및 웨스턴 블롯팅을 결합하여 STUB1이 SVA VP1 단백질과 상호작용하며 SVA 복제를 부정적으로 조절한다는 것을 증명했습니다. 기전적으로, STUB1은 177번과 260번 위치의 라이신 잔기를 특정하여 VP1의 유비퀴틴화 의존 분해를 촉진합니다. 이 분해 과정은 열충격단백질 70 (HSP70)과 열충격동족단백질 70 (HSC70)에 의해 크게 강화되어 STUB1-VP1 상호작용을 강화합니다. 주목할 만하게도, SVA 3C 프로테아제 (3Cpro)는 STUB1 발현을 효소적으로 감소시킴으로써 이 항바이러스 방어를 저지합니다. 쥐 모델을 사용한 생체 내 연구에서는 STUB1-타겟 유비퀴틴화 부위가 없는 VP1 돌연변이 바이러스가 야생형 균주보다 효율적으로 복제되며, 여러 조직에서 훨씬 높은 바이러스 부하와 더 심한 폐 병리학적 변화를 초래한다는 것이 밝혀졌습니다. 이러한 결과는 STUB1이 VP1의 유비퀴틴화 의존 분해를 통해 SVA 복제를 억제하며, 이 과정이 바이러스 3C 프로테아제에 의해 STUB1 발현의 억제를 통해 반대된다는 것을 보여줍니다.