가성광견병(PR)은 PR 바이러스(PRV)가 유발하는 가축 및 다양한 야생동물에서 나타나는 급성 전염병입니다. PRV는 숙주의 항바이러스 면역 반응을 억제하기 위해 여러 면역 회피 메커니즘을 개발하였습니다. 그러나 면역 회피를 위한 순환성 GMP-AMP 합성효소(cGAS)-인터페론 유전자 자극자(STING) 신호를 조절하는 PRV에 의해 인코딩된 단백질의 정확한 역할은 아직 명확하지 않습니다. 본 연구에서는 PRV UL42 단백질(pUL42)이 cGAS가 중재하는 항바이러스 신호를 dsDNA 인식을 조절하여 억제한다는 것을 입증했습니다. 메커니즘적으로 pUL42는 cGAS의 DNA 결합 도메인과 상호작용하여 cGAS가 이중 가닥 DNA를 인식하는 것을 방해하여 이의 이합 및 올리고머화 활성화를 억제합니다. 또한 PRV 게놈에서 Ul42 유전자의 발현을 억제하면 1형 인터페론 생산에 대한 길항작용이 감소하고 PRV 복제가 억제됩니다. 궁극적으로, 우리는 pUL42가 cGAS-중재 신호를 표적으로 삼아 1형 인터페론 생산을 억제하고 바이러스 복제를 촉진한다는 사실을 확인하였습니다. 전반적으로, 우리의 발견은 PRV pUL42가 cGAS-STING 축을 표적으로 삼아 숙주의 항바이러스 반응을 회피하기 위한 길항제로 기능한다는 것을 시사합니다.