아데노-연관 바이러스(AAV) 벡터는 안전성이 높고, 광범위한 조직 친화성을 가지며 장기적인 유전자 발현이 가능하여 유전자 치료에서 유망한 도구로 부상하였습니다. 그러나 중화항체(NAbs)의 형태를 포함한 기존 면역은 중요한 장벽으로 남아 벡터의 효능을 감소시키고 환자의 적격성을 제한합니다. 이 리뷰는 AAV 유전자 치료에 영향을 미치는 면역학적 환경을 총체적으로 개관하며, 글로벌 혈청 유병률, 환경적 영향 및 자연적 파보바이러스 노출이나 동물 연구 모델의 백신 접종에서 비롯되는 항체 교차 반응을 다룹니다. 우리는 면역 탐지와 벡터 제거의 메커니즘을 자세히 설명하며, 선천적 패턴 인식 수용체, 보체 활성화, 및 항체 의존 보체 침착, 세포 독성, 식세포 작용과 같은 적응 면역 효과 기능을 포괄합니다. 또한 종, 나이, 혈청형, 투여 경로 및 표적 조직이 어떻게 면역 감수성에 기여하고 다양한 전환 결과를 초래하는지를 분석합니다. 이러한 도전에 맞서기 위해, 우리는 세 가지 분류의 완화 전략을 제안합니다: (1) 면역 중심 전략, 예를 들어 혈장교환, 면역흡착, 효소 항체 절단, 코르티코스테로이드, 및 B 세포 소모; (2) 전달 중심 전략, 면역 특권 부위 목표화, 국소 또는 경막내 투여 및 벡터 투여 시기를 포함; (3) 캡시드 중심 전략, 합리적인 캡시드 엔지니어링과 유사 입자 또는 빈 캡시드 사용. 또한 AAV-특이적 조절 T 세포와 다시 투여할 수 있는 AAV 플랫폼과 같은 유망한 발전을 논의합니다. 이 전략적 틀은 개별 면역 프로필에 적합한 유전자 치료 접근법을 맞춤화하고 AAV 기반 치료제의 안전성, 효능 및 접근성을 개선하기 위한 로드맵을 제공합니다.