조류 인플루엔자 바이러스(AIV)의 병원성은 주로 헤마글루티닌(HA) 당단백질에 의해 결정됩니다. 고병원성 조류 인플루엔자 바이러스는 퍼린과 같은 보편적인 숙주 프로테아제에 민감한 고분절성 HA 분자를 포함하고 있어 심각한 전신 감염을 초래합니다. 반면, 저병원성 조류 인플루엔자 바이러스는 특정 장기에 국한되어 경미한 감염을 일으키는 트립신 유사 프로테아제에 의해 활성화가 필요한 HA를 가지고 있습니다. 우리는 가금류에서 원래 잘 증식하지 않는 저병원성 물새 바이러스 분리주를 계대 배양하여 고병원성 바이러스 변이를 생성했습니다. 병원성 증가는 HA 분절부위에서 저병원성에서 고병원성으로 전환되는 모티프와 관련이 있었습니다. 이러한 결과는 야생 물새에서 자연적으로 유지되는 온순한 바이러스가 닭에서 순환 및 적응 중에 고병원성 변이로 발전할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다. 또한, AIV의 숙주 특이성은 주로 HA 당단백질에 의해 결정됩니다. AIV는 일반적으로 인간에서는 효율적으로 복제되지 않으며, 반면 인간 인플루엔자 바이러스는 조류에서 잘 복제되지 않습니다. 이러한 숙주 제한은 주로 HA 단백질의 수용체 결합 특성 차이를 반영합니다. 대부분의 AIV는 α2,3-결합 갈락토오스(SAα2,3Gal)에 선호하여 결합하는 반면, 인간 바이러스는 SAα2,6결합을 선호합니다. 흥미롭게도, 두 수용체 유형 모두 돼지의 호흡 상피에 발현됩니다. 돼지는 조류 및 인간 바이러스 간의 재조합을 촉진하는 '믹싱 용기' 역할을 합니다. 이러한 결과는 인간에게 팬데믹 잠재력을 가진 새로운 인플루엔자 바이러스가 출현하는 주요 메커니즘에 대한 분자적 기초를 제공합니다.