플라비바이러스과에 속하는 페스티바이러스는 소 바이러스 설사병, 돼지열병, 경계질병과 같은 주요 가축 질병을 일으킵니다. 이러한 감염은 전 세계적으로 상당한 경제적 손실을 초래합니다. 그러나 그 발병 기전은 완전히 이해되지 않아 효과적인 제어 전략 개발에 제한이 있습니다. 본 연구에서는 소 바이러스 설사병 바이러스(BVDV)가 숙주의 지질 과산화(LPO)를 조절하여 바이러스 복제를 지원하는 방법을 조사했습니다. 처음엔 BVDV의 초기 감염이 Madin-Darby 소 신장(MDBK) 세포에서 시스틴/글루탐레이트 안티포터 시스템 xc-을 상향 조절하여 세포 내 산화 환원을 강화하고, 따라서 글루타티온(GSH) 합성과 글루타티온 퍼옥시다아제(GPX) 활동을 증가시킨다는 것을 발견했습니다. 일관되게, 선택적 시스템 xc- 억제제인 Erastin2는 LPO를 유도하고 BVDV 복제를 억제했습니다. 추가 분석을 통해 SLC3A2가 감염 중 산화환원 균형의 주요 조절자로 확인되었습니다. SLC3A2의 siRNA 노크다운 및 CRISPR/Cas9 노크아웃 모두 바이러스 복제를 현저히 방해했습니다. 공동면역침강 및 공초점 현미경 분석으로 BVDV E2 도메인 3 서브도메인 III가 SLC3A2의 N-말단 영역(아미노산 1-146)에 직접 결합함을 보여주었습니다. 이러한 발견은 E2-SLC3A2-GSH-GPX4 축을 통해 LPO를 억제하는 새로운 바이러스 전략을 드러내며, 항바이러스 개입의 새로운 표적을 제공합니다.