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항바이러스 약물 스크리닝을 위한 GFP 발현 PRRSV 감염성 클론 개발: TAR 클로닝 이용

2025-09-06 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 아르테리비리데과에 속하는 외피 RNA 바이러스로, 주요 돼지 병원체입니다. 효모 변환 연관 재조합(TAR) 클로닝을 사용하여 감염성 PRRSV 및 GFP 발현 클론을 효율적으로 생성하였으며, 안정적인 외래 유전자 발현에 중요한 전사 규제 서열을 확인하였습니다. SARS-CoV-2 항바이러스제를 스크리닝한 결과, 멀티타겟 약물인 리바비린 및 폴리머라제 억제제인 렘데시비르와 그 대사산물 GS-441524가 강력한 억제력을 보였습니다. 반면, 다른 기작으로 폴리머라제를 표적하는 몰누피라비르는 PRRSV에 대한 효능이 감소하였으며 단백질 분해 효소 억제제인 GC376은 효과가 없었습니다. PRRSV 폴리머라제의 AlphaFold 예측 구조는 SARS-CoV-2 폴리머라제와 보존된 촉매 구조를 보여, 범가족 억제제의 활성을 설명합니다. 반면 단백질 분해 효소의 구조적 차이는 GC376의 비효율성을 초래하였습니다. 이러한 발견은 아르테리바이러스 공학을 위한 TAR 클로닝의 유용성을 강조하며, 벡터 백신 개발에 잠재적인 응용을 시사합니다.