Streptococcus suis는 인간과 돼지 모두에서 심각한 질병을 일으키는 중요한 인수공통 전염병 병원체이며, β-락탐 항생제가 주요 치료제로 사용됩니다. 그러나 페니실린과 아목시실린에 대한 내성은 꾸준히 증가하고 있으며, 이러한 내성의 기저 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않고 있습니다. 이 연구에서는 2005년부터 2024년까지 중국에서 질병에 걸린 돼지와 건강한 돼지로부터 수집된 534개의 S. suis 균주를 분석했습니다. 그 중 123개의 균주는 페니실린에 대해 높은 수준의 내성(MIC ≥ 8 µg/mL)을 보였으며, 78개의 균주는 아목시실린에 대해서도 내성을 보였습니다. 페니실린 결합 단백질(PBPs)의 아미노산 서열 정렬, 분자 도킹, 아실화 효율성 실험, 위치 특이적 변이 유도, MIC 시험을 통해 PBP1a의 S695A 변이가 페니실린과 아목시실린에 대한 결합 친화성을 크게 감소시켜 높은 수준의 내성을 유발한다는 것을 밝혀냈습니다. 내성이 높은 S. suis 균주 YS682에서 695번 위치의 세린(S)을 알라닌(A)으로 치환한 결과, 페니실린 내성은 64배 감소(MIC가 128 µg/mL에서 2 µg/mL로 감소)했고, 아목시실린 내성은 16배 감소(MIC가 32 µg/mL에서 2 µg/mL로 감소)했습니다. 또한, 페니실린 감수성이 있는 균주 중 95.56%(366/383)가 PBP1a의 695번 위치에 S를 가지고 있었습니다. 이 연구는 S. suis에서 페니실린과 아목시실린 내성을 유도하는 분자 메커니즘에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.