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아프리카돼지열병 바이러스 pMGF505-9R이 RING 핑거 단백질 125의 자기 유비퀴틴화를 촉진하여 RIG-I-유사 수용체 신호를 증강하다

2025-09-02 19:01
아프리카돼지열병(ASF)은 전 세계 돼지 산업에 심각한 위협을 미치는 고감염성 질병입니다. 최근 연구에 따르면 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV) 감염은 심각한 염증 반응을 유발하고 사이토카인 생성을 촉진할 수 있지만, 이러한 과정에서 바이러스 단백질이 역할을 하는지 여부는 여전히 불확실합니다. 따라서 우리는 듀얼 루시페레이즈 활성 평가를 통해 유전체 전반적인 스크리닝을 수행했습니다. 그 결과 ASFV의 여섯 개의 바이러스 단백질이 IFN-β 프로모터 활동을 자극하는 효과가 있다는 것을 보여주었습니다. 그중 비구조적 단백질 pMGF505-9R은 IFN-β 프로모터의 활동을 상당히 증가시키고 IFN-β의 발현을 촉진했습니다. 또한 pMGF505-9R은 NF-κB 프로모터의 활동도 증가시키고 IL-1β의 발현을 촉진할 수 있습니다. 추가 연구에서 pMGF505-9R이 RING 핑거 단백질 125(RNF125)의 단백질 수준에 영향을 미쳐 RIG-I-유사 수용체(RLR) 신호 경로를 조절할 수 있음을 발견했습니다. 기전적으로, pMGF505-9R은 숙주 E3 유비퀴틴 리가아제 RNF125와 상호작용하였습니다. 이 상호작용은 RNF125의 자기 유비퀴틴화 및 후속 분해를 촉진하였으며, 이는 다시 RIG-I, MDA5, MAVS의 K48 유비퀴틴화를 줄여 궁극적으로 IFN-β와 IL-1β의 생성을 촉진했습니다. 이 결과는 ASFV의 면역 조절 메커니즘에 대한 새로운 통찰을 제공하며, 바이러스 병리 기전에 대한 이해를 크게 향상시킬 것입니다.