8:2 플루오로텔로머 알코올(8:2 FTOH)은 지속적인 환경 오염 물질로, 잠재적인 건강위험 때문에 우려되고 있습니다. 암 발병 사례와 독소루비신(DOX) 화학요법 사용이 증가하면서, PFAS에 노출된 환자들은 심혈관 질환(CVD)과 약물 저항성 위험이 높아집니다. 그러나 8:2 FTOH가 DOX에 의한 심독성과 저항성에 미치는 영향에 대한 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 여기서 우리는 만성 8:2 FTOH 노출이 아릴 탄화수소 수용체(AHR) 활성화를 통해 미토콘드리아 기능 장애와 AIM2 인플라마좀 매개 파이롭토시스를 촉진하여 DOX 유발 심장 손상을 악화시킨다는 것을 보여줍니다. 공동 노출은 심장 손상 마커(심방 나트륨 이뇨 펩타이드 [ANP], 젖산 탈수소효소 [LDH], 트로포닌 T [TnT]), 미토콘드리아 Ca²⁺ 과부하, ATP 고갈, 그리고 친염증 사이토카인 방출을 증가시켰습니다. 기작적으로, 8:2 FTOH는 AHR에 결합(Kd=4.42 μM)하며 DOX와 함께 작용하여 미토콘드리아 DNA 방출을 유도하고 AIM2 인플라마좀을 활성화했습니다. 약리학적 AHR 억제는 이러한 효과를 완화했습니다. 추가적으로, 8:2 FTOH는 대식세포와 심장 조직에서 면역 공동 자극 분자(CD80/CD86)를 억제하여 DOX 저항성에 역할을 시사했습니다. 우리의 연구는 8:2 FTOH가 AHR 구동 미토콘드리아 손상과 파이롭토시스를 통해 DOX 심독성을 강화하는 동시에 항종양 면역을 약화시킨다는 것을 밝힙니다. 이 연구는 환경적 8:2 FTOH 노출의 이중적인 심혈관 및 항암제 저항성 위험성을 부각시켜 취약한 집단을 위한 치료 개입에 대한 통찰력을 제공합니다. 환경적 함의: 8:2 플루오로텔로머 알코올(8:2 FTOH)은 전 세계적으로 일반적인 환경적 지속 오염 물질입니다. 섬유 및 카펫, 개인 관리 제품, 조리기구의 논스틱 코팅, 식품 포장 백, 수성 필름 형성 폼, 자동차, 기계, 항공우주, 화재 예방, 의료 및 건축/건설 산업에서 널리 사용됩니다. 8:2 FTOH 노출은 심혈관 질환 위험을 포함한 유해한 건강 효과와 관련이 있습니다. 세계 암 인구 비중이 계속 증가하면서, 항암제 독소루비신(DOX)으로 치료받는 8:2 FTOH 노출 암의 수가 필연적으로 증가할 것입니다. 우리의 연구는 장기적인 8:2 FTOH 노출이 심장 위험을 초래하며 DOX 치료 시 심독성과 약물 저항성을 악화시킨다는 것을 발견했습니다.