세네카바이러스 A(SVA)는 발굽이 있는 동물들의 구제역(FMD)과 유사한 임상적 수포 및 궤양 병변을 일으키며, 종종 질병을 악화시키고 양돈업 발전에 영향을 미치는 혼합 감염을 동반합니다. SVA는 자돈에게 설사, 탈수 및 사망을 초래하는 것으로 입증되었습니다. 그러나 SVA 관련 장 감염의 근본적인 메커니즘은 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 이번 연구에서는 장 줄기세포, 장세포, 점액세포, 증식세포, 파네스세포, 내분비 장세포 등의 다양한 세포 유형으로 구성된 삼차원 배양된 apical-out 돼지 장기 오르가노이드 모델이 구축되었습니다. 이 모델은 세포병적 효과, 바이러스 탐지 및 복제를 통해 장 상피 세포에서 SVA 감수성을 보여주었습니다. 결과는 장 세포에서 시작하여 내분비 장세포, 파네스 세포, 장 줄기세포로, 궁극적으로 증식하는 세포로 이어지는 감염 과정을 밝히며, 장세포가 SVA의 주요 표적이라는 것을 확인했습니다. 감염 후 4시간(hpi)에는 스트레스 과립이 존재하는 것이 관찰되었으며, 시간이 지남에 따라 눈에 띄게 감소하여 20시간(hpi)에는 거의 사라지는 것을 볼 수 있었습니다. 이 시점에서는 선천적 면역 반응이 분명해지며, 인터페론 IFN-α, 인터페론 유도 유전자 ISG-15, OAS1, OAS2, 신호 전달 활성화인자 1(STAT1), 점막 면역 유전자 Muc2 및 사이토카인 IL-6의 상당한 상향 조절이 나타나 추가적인 SVA 감염을 제한하는 것으로 보였습니다. 이 연구는 장 상피 세포에서의 SVA 감염 패턴을 설명하고 상호 작용 메커니즘을 밝힙니다. 이는 2차 감염을 제어하기 위한 통찰을 제공합니다.