돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 전 세계 양돈 산업에 상당한 위협을 가하고 있습니다. PRRSV에 대한 수많은 약독화 생백신(MLV)이 Marc-145 세포에서 야생형 모계주를 연속적으로 접종하여 개발되었습니다. 그러나 이러한 MLV는 생체 내에서 주요 표적 세포인 돼지 폐포 대식세포(PAM)에 대한 감염력이 현저히 감소했습니다. 이 감소된 세포 내 성향의 기저 메커니즘은 분명하지 않습니다. 본 연구에서는 GP2a의 118번째 잔기와 GP4의 43번째 잔기가 PAM 세포에 대한 바이러스의 세포 내 성향을 결정하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀냈습니다. GP2a-V118I와 GP4-N43D의 개별 또는 결합 돌연변이는 PAM 세포에 대한 바이러스 결합을 상당히 향상시켰습니다. 더욱이, GP2a-I118과 GP4-D43을 포함하는 합성 소형 펩타이드는 복용량 의존적으로 PAM 세포에 대한 바이러스 결합을 효과적으로 차단하였으며, 최근 등장한 NADC30과 NADC34 형 PRRSV을 포함한 다양한 PRRSV 변종에 대해 광범위한 차단 효과를 보였습니다. 공면역침강(co-IP) 결과는 GP2a-V118과 GP4-N43의 돌연변이 또는 결손이 GP2a와 GP4의 CD163 수용체, 특히 CD163의 SRCR5 도메인에 대한 결합 친화도를 상당히 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 전반적으로, 우리는 최초로 PRRSV MLV의 감염력 감소와 관련된 두 개의 주요 잔기를 식별했으며, 이들은 CD163 수용체에 대한 PRRSV 결합에 필수적인 역할을 합니다. 이러한 결과는 PAM 세포에 대한 PRRSV의 세포 내 성향에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, PRRSV 감염에 대한 펩타이드 기반 약물 또는 중화 항체 개발에 대한 새로운 타겟을 밝혀냅니다.