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장내 미생물군에 의해 매개된 베타인이 m6A RNA 메틸화와 Myh7 발현에 영향을 미쳐 골격근 섬유 유형 전환을 조절하다

2025-08-19 07:52
골격근 섬유의 구성은 근육 기능 유지와 전반적인 건강에 필수적입니다. 증가하는 증거는 장내 미생물군이 골격근 발달에 미치는 영향을 중재하는 장-근 축의 중요한 역할을 강조합니다. 그러나 장내 미생물에 의해 매개되는 골격근 섬유 유형의 조절 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 여기서 우리는 RNA-seq, MeRIP-seq, 16S rRNA 유전자 시퀀싱, 대사체학을 포함한 다중 오믹스를 활용하여 장내 미생물군과 골격근 섬유 전환 간의 인과 관계를 조사했습니다. 우리의 연구 결과는 장내 미생물군이 Myh7이라는 느린 트위치 섬유 마커의 발현을 조절하기 위해 N6-메틸아데노신(m6A) 메틸화에 영향을 미쳐 골격근 섬유 전환을 조절한다는 것을 보여줍니다. 특히, METTL3에 의존적인 m6A 메틸화는 Myh7 유전자 발현을 강화하여 느린 트위치 섬유의 비율을 증가시키고 빠른 트위치 섬유를 감소시킵니다. 또한, 장내 미생물에서 유래한 메틸 기부체인 베타인은 Myh7 발현과 Akkermansia muciniphila (AKK) 농도를 증가시키고, m6A 수정을 통해 빠른 섬유에서 느린 섬유로의 전환을 촉진합니다. AKK의 이식은 베타인 수준과 m6A 수정을 크게 변화시켜 근육 섬유 리모델링을 촉진했습니다. 결론적으로, 이 연구는 AKK의 조정된 베타인이 Myh7 mRNA 발현을 조절하여 골격근 섬유 전환을 유도한다는 것을 밝혔습니다. 이 연구는 장-근 상호작용에서 m6A RNA 메틸화의 역할에 대한 새로운 통찰을 제공하며, 근육 관련 질환에 대한 잠재적 치료 표적을 강조합니다.