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항바이러스제 스크리닝 검사를 위한 리포터 유전자를 발현하는 엔테로바이러스 G의 구축

2025-08-14 19:01
재조합 파파인 유사 프로테아제를 보유한 엔테로바이러스 G(EV-G-PLP) 변종의 출현은 인수공통전염병의 잠재적 위협으로 전 세계 돼지 건강에 큰 위협이 되고 있습니다. 이와 같은 중요한 표적 치료의 부족을 해결하기 위해 우리는 CH/20GXNN/PLP2020 변종에 대한 역유전학 시스템을 개발하여 정밀한 PLP 유전자 치환을 통한 세 가지 동형 리포터 재조합체(GFP/RFP/iLOV)를 생성했습니다. 바이러스 자손들은 모 바이러스와 유사한 복제 동역학을 보였으며, 특히 r20GXNN-iLOV는 GFP/RFP 변종에 비해 높은 유전적 안정성(10회 이상 패시지)을 나타냈습니다. 플라크 표현형 분석에서는 2C/3A 접합부의 삽입 길이와 플라크 크기 간에 역상관 관계가 발견되었습니다. 이를 바탕으로, 우리는 고속 스크리닝 플랫폼을 구축하여 네 가지 항-EV-G 화합물(니클로사마이드 0.02 µM, 살리노마이신 2 µM, 클로로퀸 인산염 12 µM, 리바비린 400 µM)을 식별하였습니다. 본 연구는 피코르나바이러스 연구 진보에 기여하는 역유전학 플랫폼을 확립하였고, 2C/3A 접합부의 구조적 유연성을 발견하여 항바이러스제 스크리닝을 가능하게 했습니다. 또한, EV-G에 특화된 약물 후보를 확인하고 EV-A71을 포함한 피코르나바이러스 전반에 걸친 화합물 발견을 위한 기반을 제공합니다.