데옥시니발레놀(DON)은 곡물 및 사료에서 흔히 발견되는 미코톡신으로, 인간과 동물 건강에 심각한 위협을 가합니다. 장은 DON 독성의 주요 표적 기관입니다. 그러나 DON 노출이 장 손상과 연결되는 분자적 기전은 아직 명확히 이해되지 않고 있습니다. 본 연구에서는 다기능 핵 단백질인 DEK가 소포체(ER) 스트레스 활성화를 통해 DON 유도 장 손상의 중요한 표적으로 작용함을 확인했습니다. 우리는 DON이 DEK의 주요 잔기(Phe56, Lys68, and Leu106)를 통해 직접 결합하고, ER 스트레스의 중심 조절자인 IRE1α와의 상호작용을 방해한다는 것을 보여줍니다. 구조적 분석에 따르면 DEK의 Lys68이 IRE1α에 결합하는 데 필수적임을 밝혀냈습니다. DON은 DEK에 결합하고 그 발현을 감소시켜 DEK와 IRE1α 사이의 상호작용을 방해합니다. DEK가 과발현되면 장 세포에서 ER 스트레스와 염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6, TNF-α) 생산이 감소합니다. 반대로 DEK 다운레귤레이션은 IRE1α/PERK/eIF2α 경로를 활성화하여 DON에 의해 유발된 ER 스트레스를 악화시키고, 이를 통해 MAPK 신호를 통해 장 염증을 증폭시킵니다. 실험적으로 DON 처리된 생쥐와 돼지 새끼는 장 융모 위축과 분엽 과형성을 나타냈으며, DEK-의존적 ER 스트레스 활성화가 관찰되었습니다. 종합적으로, 본 연구는 DON 독성에서 DEK-IRE1α 축의 새로운 역할을 밝혀내며, DEK가 DON에 의해 유발된 장 손상을 완화할 수 있는 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.