유전자 치료 벡터를 표적 조직의 체세포에 전달하는 것은 유전 의약품 개발의 주요 장벽으로 남아 있습니다. 설치류 모델은 벡터의 생체 내 분포와 세포 특성을 제공하지만, 해부학적 및 생리학적 측면에서 인간과의 차이로 인해 해당 모델의 번역적 잠재력이 제한되며, 대동물 모델을 이용한 연구가 종종 필요합니다. 본 연구에서는 대동물 시스템에서 바이러스 및 비바이러스 벡터의 전달을 평가하기 위해 돼지 리포터 모델(SRM-1)을 개발했습니다. SRM-1 모델은 Rosa26 자리에서 크레 및 CRISPR로 활성화되는 tdTomato 리포터를 보유하고 있어, 유전자 치료 벡터의 세포 특이적 전달 및 발현을 체내에서 추적할 수 있습니다. 이 모델을 평가하기 위해 아데노 연관 바이러스 9형(AAV9) 및 mRNA를 포함한 지질 나노입자(LNP)를 전신에 투여하여 다양한 조직에서 성공적인 체내 리포터 활성화를 밝혔습니다. 지질 나노입자-Cre mRNA의 뇌실내 투여도 수행되었으며, 대뇌 피질 세포에서 국부적 활성화를 보였습니다. 생체 분포 연구 외에도, 이 모델은 벡터 전달의 외과적 및 비외과적 방법을 포함한 안전성과 임상적으로 관련된 투여 방법을 테스트하는 데 유용합니다. 우리의 연구 결과는 SRM-1 모델이 유전자 치료를 전임상 시험에서 임상 응용으로 발전시키는 데 있어 매우 귀중한 도구임을 입증합니다.