아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 돼지에서 급성 및 치명적인 질병을 유발합니다. 숙주의 방어 시스템을 저지하고 바이러스 감염을 촉진하기 위해, 많은 ASFV 인코딩 단백질들이 선천 면역 반응 조절에 관여합니다. 본 연구에서는 MGF505-4R이 결실된 ASFV 균주(ASFV-Δ4R)를 구축한 결과, 야생형 ASFV와 비교하여 ASFV-Δ4R 감염은 돼지 폐포 대식세포에서 IFN-β 생산을 크게 증가시키고 항바이러스 유전자의 mRNA 수치를 높이는 것을 발견하였습니다. 기전적으로, MGF505-4R은 cGAS와 상호작용하며 Toll-interacting protein(TOLLIP) 매개 선택적 자가포식을 유도하여 cGAS 분해를 촉진합니다. 특히, MGF505-4R은 cGAS와 TOLLIP 간의 상호작용을 강화하여 cGAS의 분해를 가속화했습니다. 또한, MGF505-4R은 STAT1과 STAT2와의 상호작용을 통해 이들의 인산화를 방해함으로써 IFN-β 유도 신호 전달을 억제했습니다. 이로 인해 ISGF3 이합체의 형성과 핵으로의 전환이 방해되어 항바이러스 유전자의 발현이 저하되었습니다. 예상대로, ASFV-WT 균주와 비교하여 ASFV-Δ4R 감염은 STAT1 및 STAT2의 인산화와 ISGF3 형성을 증가시켜 항바이러스 유전자 ISGs의 발현을 높였습니다. 이 발견은 ASFV가 진화해 온 면역 조절 전략에 대한 이해를 증진시키며 ASFV를 표적으로 하는 항바이러스 연구에 귀중한 시각을 제공합니다.