SARS-CoV-2에 의해 발생한 COVID-19 팬데믹은 잘 알려진 종 간 전염성을 특징으로 합니다. SARS-CoV-2는 베타코로나바이러스 속에 속하며, 여러 병원성 알파코로나바이러스들도 유사한 출현 패턴을 보였습니다. 알파코로나바이러스 복제에 필요한 숙주 요인은 베타코로나바이러스에 비해 훨씬 적은 주목을 받았습니다. 본 연구에서는 유전체 전반에 걸친 CRISPR-Cas9 기반 스크린을 활용하여 돼지 알파코로나바이러스 복제 시의 이중막 소체(DMVs) 형성에 중요한 숙주 단백질인 TMEM198을 식별했습니다. TMEM198의 유전자 결손은 세포 내 바이러스 감염 수준을 감소시켰으며, 반대로 TMEM198의 외재적 발현은 감염 수준을 증가시켰습니다. 기작적 수준에서 TMEM198은 비구조 단백질 3(nsp3c)과 비구조 단백질 4(nsp4)의 C-말단과 직접 결합하여 DMVs 형성에 참여합니다. TMEM198의 N-말단의 첫 35개의 아미노산은 DMVs 형성과 바이러스 복제에 중요합니다. 추가적으로, TMEM198의 유전자 결손을 가진 쥐는 베타코로나바이러스 MHV에 대한 민감도가 감소했습니다. 이러한 결과는 돼지 알파코로나바이러스와 설치류 베타코로나바이러스의 복제 중 DMVs 형성에서 TMEM198의 기능을 확인합니다.