박출 계수가 보존된 심부전(HFpEF)의 연구 발전을 가로막는 주요 장애물 중 하나는 임상적으로 관련성이 높은 동물 모델의 부족입니다. 우리는 대사 증후군(MetS)에 유전적으로 취약한 Ossabaw 미니돼지에서 크고 번역적으로 관련성이 높은 모델을 개발했습니다. 돼지들은 열량, 과당, 지방, 콜레스테롤, 소금이 많은 '서구식 식단'을 섭취하고 1-2개의 디옥시코르티코스테론 아세테이트(DOCA) 저장소를 투여받았습니다(n=10). 6개월 후, 이들은 간 기능 이상과 체중, 동맥 혈압, 혈청 콜레스테롤과 트리글리세리드, 혈장 포도당 및 인슐린 수치(포도당 내성 검사)의 현저한 증가를 보였으며, 이는 완전한 MetS의 발달을 나타냅니다. 심초음파 검사에서는 좌심실 박출 계수의 변화는 없었지만, 진행성의 좌심실 비대와 좌심방 확장을 보여주었습니다. 도플러 심초음파는 E/e' 비율의 증가와 초기(E) 및 후반기(A) 좌심실 판막 유입 속도의 증가를 보였으며, E/A 비율의 변화는 없었습니다. 우심장 카테터 삽입법은 중심 정맥압, 폐동맥 수축기 압력, 그리고 폐정맥 쐐기압의 증가를 보여주었습니다. 임상적으로, 돼지들은 운동 능력의 저하, 러닝머신 테스트로 평가된 심박수 부적절성을 나타냈습니다. 병리학적 검사에서는 유의미한 심근 섬유화, 근육세포 비대, 간 섬유화를 보여주었습니다. 대조적으로, 일반적인 식단을 섭취한 마른 돼지(n=3)에서는 6개월 동안 어떤 변화도 나타나지 않았습니다. 여기서 설명된 Ossabaw 돼지 모델은 MetS에 의해 유발된 인간 HFpEF의 주요 다기관 합병증과 혈행 동태학적, 임상적, 대사적 특성을 모두 재현하는 독특한 모델입니다: 비만, 동맥 고혈압, 고지혈증, 포도당 불내증, 인슐린 저항, 간 섬유화 및 기능 장애, 폐고혈압, 상승된 좌심실 충전압, 좌심실 비대, 보존된 수축 기능을 동반한 좌심실 이완 기능 장애, 운동 능력 저하. 고도의 임상적 관련성 때문에, 이 모델은 MetS 유발 HFpEF의 병리생리학 탐구와 새로운 치료 효과 검증에 적합합니다.