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프로테오믹스 분석을 통해 돼지 새끼의 경미한 저산소허혈성 뇌병증 모델에서 대사 재프로그래밍이 밝혀지다

2025-04-25 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
신생아 저산소허혈성 뇌병증(HIE)은 장기적인 신경학적 장애의 주요 원인으로 남아 있습니다. HIE 사례의 50%는 경미하여 명확하게 정의된 치료 개입이 없습니다. 최근에는 경미한 HIE가 있는 어린이 중 최고 25%가 18개월 이내에 운동 및 발달 지연을 겪으며, 35%는 5세가 되기 전에 인지 장애를 겪는다는 증거가 나타나고 있습니다. 흥미롭게도, 학습과 기억을 담당하는 해마는 뚜렷한 손상을 보이지 않지만, 인지 및 행동 결과와 상관관계가 있는 영상에서 볼륨의 변화가 나타납니다. 경도 및 중증 HIE 이후의 병리생리학적 변화에 대한 광범위한 데이터가 존재하지만, 경미한 신생아 HIE 뇌에서의 변화, 지속 기간 및 보상 적응에 대한 이해는 부족합니다. 우리는 경미한 신생아 저산소성 질식의 돼지 모델을 사용하여 해마의 프로테오믹스를 분석했습니다. 해마는 손상 후 24시간 또는 72시간 후에 수집되었으며, 액체 크로마토그래피 탠덤 질량분석법(LC-MS/MS)을 통해 프로테오믹스가 수행되었습니다. 경로 분석 결과, 여러 대사 경로가 경미한 HIE 후 시간에 따라 조절되는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 아미노산, 탄수화물 및 원탄소 대사는 24시간 후 증가한 반면 지방 대사와 산화적 인산화는 24시간 후 감소했습니다. 산화적 인산화의 감소는 72시간 후에 더욱 두드러졌습니다. 우리의 데이터는 경미한 HIE 후 대사 재프로그래밍이 발생하며, 이러한 변화가 손상 후 최대 72시간까지 지속된다는 것을 보여줍니다. 이러한 결과는 경미한 HIE가 뇌 대사를 방해한다는 새로운 증거를 제공하며, 경미한 HIE의 기저 병리생리에 대한 더 나은 이해와 대상 치료 개입 개발의 필요성을 강조합니다.