골격근은 서로 다른 대사 및 수축 특성을 지닌 다핵성 근섬유로 구성되어 있습니다. 골격근은 운동과 전신 대사를 지원하며, 이들의 기능 이상은 근이영양증의 발병 기전을 야기합니다. MyoD 패밀리 억제인자(Mdfi)는 근육생물학에서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌으나, 근육 발달 및 근섬유 유형 전환에서의 기능은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 CRISPR/Cas9과 CreERT2 통합을 이용해 TMX(타목시펜) 유도성 골격근 특이적 Mdfi 과발현 생쥐 모델을 최초로 개발하여 시공간적인 Mdfi 활성을 조절할 수 있도록 하였으며, 이는 치료적 조절을 모방할 수 있도록 설계되었습니다. 이 모델을 통해 Mdfi가 이중 단계의 조절 역할을 수행함을 확인하였습니다: 초기 신생아기 근형성(myogenesis)을 억제하며, 성숙한 근육에서는 해당작용성에서 산화성 섬유로의 전환을 유도하는 것입니다. 기전적으로, Mdfi의 발현이 증가하면 칼슘 신호 전달 경로가 활성화되어 미토콘드리아 산화적 인산화를 강화하며, 이는 근지구력 향상과 직접적으로 연관됨을 시사합니다. 이러한 Mdfi 과발현에 의한 표현형 변화는 안정적인 세대 간 유전 양상을 나타냅니다. 본 연구는 Mdfi가 근육 가소성 및 대사 적응의 핵심 조절자임을 규명하였으며, 근육 발달 및 에너지 대사 연구를 위한 유전학적으로 조작 가능한 모델을 제시합니다. 더불어, 본 연구는 근이영양증 및 대사 기능 저하가 동반된 다양한 질환에서 근섬유 유형 조절 메커니즘을 이해하고, 근육 건강 증진을 위한 미래 치료적 개입의 개념적 토대를 제공한다는 점에서 의의가 있습니다.