인플루엔자 헤마글루티닌(HA)을 표적으로 하는 단클론 항체(mAbs)는 예방약이나 차세대 백신의 템플릿으로 사용될 수 있습니다. 본 연구에서는 인간 B 세포로부터 H1 또는 H3 HA의 '머리'를 인식하는 광범위하고 아형 중립적인 mAbs와 보존된 줄기를 결합하는 mAb를 분리했습니다. H1 mAbs는 1933년부터 2021년까지의 HA 및 팬데믹 이전의 돼지 H1N1 바이러스에 있는 측면 패치 에피토프에 결합합니다. 우리는 현대의 H1 HA를 대상으로 한 유도 진화를 활용하여 중화능을 향상시켰습니다. 항원적으로 상이한 4개의 H1N1 바이러스에 대한 깊은 돌연변이 스캔을 통해 잠재적인 바이러스 도피 경로를 확인했습니다. H3 mAbs의 경우, 크라이오-전자 현미경을 사용하여 그들의 에피토프를 정의했습니다: 하나의 mAb는 HA 머리 측면에 결합하여 N133 글리칸과 수용체 결합 부위 아래 주머니를 수용하며, 다른 mAb는 이전에 특성화된 mAbs와 일부 중첩되지만 다른 항체 가변 유전자로 HA 줄기 에피토프를 인식합니다. 전반적으로 이러한 mAbs는 차세대 백신에 의해 유도될 가능성이 있는 광범위한 반응을 보이는 mAbs에 의해 인식되는 보존된 부위를 식별합니다.