돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 알려진 RNA 바이러스 중 가장 높은 돌연변이율을 가지고 있습니다. RNA 바이러스의 복제 정확성은 바이러스의 RNA 의존적 RNA 중합효소(RdRp)의 미세한 아미노산 변화에 의해 조절될 수 있습니다. 본 연구에서는 리바비린 선택에 의해 PRRSV의 RdRp에서 두 가지 새로운 아미노산 치환(V218I 및 P386S)이 확인되었습니다. 고정밀 PRRSV NJ-Rb와 야생형 NJ-a P80 감염성 cDNA 클론에서 단일 또는 이중 아미노산 대체를 가진 일련의 돌연변이 바이러스가 생성되었습니다. 이후 재조합 바이러스의 유전적 안정성, 리바비린 민감성 및 생물학적 특성을 평가했습니다. 연구 결과에 따르면 NJ-Rb를 기반으로 한 재조합 돌연변이(vI218V, vS386P, vVP)의 돌연변이 빈도가 유의미하게 증가하였고, 이들 재조합 바이러스는 리바비린 저항성을 잃었습니다. 고정밀 바이러스 NJ-Rb는 돼지 폐포 대식세포(PAMs)에서 바이러스 적정 검사를 통해 검출되지 않았습니다. 체내 실험에서는 NJ-Rb가 폐에서 감염 및 복제를 거의 할 수 없음을 보여주었습니다. NJ-a P80을 기반으로 한 재조합 돌연변이 vV218I, vP386S, vIS는 복제 정확성과 리바비린 저항성을 유의미하게 증가시켰습니다. 이러한 결과는 PRRSV RdRp(NSP9)에 정확성 체크포인트가 포함되어 있음을 나타내었습니다. 또한 Val218 및 Pro386은 PRRSV의 유전적 안정성과 리바비린 저항성을 결정하는 중요한 위치로 확인되었습니다. 이러한 발견은 RdRp가 PRRSV의 유전적 안정성과 리바비린 민감성에 미치는 영향을 이해하는 데 기여하며, 유전적으로 안정한 고정밀 PRRSV 백신을 설계하기 위한 이론적 기반을 제공합니다.