동종 면역 회피 저면역(HIP) 세포 치료는 HLA가 결핍되고 CD47이 과발현되어 면역력이 있는 암, 퇴행성 또는 자가면역 질환 환자를 치료할 수 있는 기회를 제공합니다. 그러나 HIP 세포 치료는 이종 이식에 아직 확립되지 않았습니다. 여기서는 인간에서 비인간 영장류 연구를 위해, HLA가 결핍되고 마카크 CD47을 발현하여 마카크 SIRPα 면역 체크포인트와의 호환성을 허용하는 인간 HIP* 내피 세포(EC)를 설계합니다. 원숭이 수용자에서는 T 세포, NK 세포, 대식 세포 반응, 그리고 항체 의존성 세포독성이 관찰되지 않지만, 마카크의 다형성핵백혈구(PMN)가 HIP* EC에 대해 강한 이종 세포독성을 보이는 것을 밝혀냅니다. 다중 약물 요법을 통한 PMN 살해 억제는 원숭이에서 이종 인간 HIP* EC 생존을 개선합니다. 유사하게, 인간 PMNs는 돼지 EC에 대해 이종 반응성을 보여 임상 이종 이식에서의 의미를 갖습니다. 이에 따라, SLA가 결핍되고 인간 CD47을 과발현하며 추가적으로 PMN 억제 리간드 CD99와 CD200을 과발현하는 우리 공학된 돼지 HIP* ECs는 모든 인간 적응 및 선천성 세포독성으로부터, PMNs를 포함하여 보호됩니다. 요약하자면, 이식된 세포의 PMN-매개 살해를 특정 타겟으로 삼는 것이 임상 돼지-인간 이종 이식의 결과를 개선할 수 있습니다.