회전근개 손상은 만성 통증과 기능 장애를 유발하여 임상적으로 중요한 도전 과제를 제시합니다. 본 연구에서는 전신 대사 상태인 고지혈증(HYP)이 힘줄 건강에 미치는 영향을 조사했습니다. 고지혈증 돼지의 극하근 힘줄의 조직학적 분석 결과, 비고지혈증(NONHYP) 동물과 유사한 잘 조직된 세포외기질(ECM) 구조가 관찰되어 ECM 재구성을 시사했습니다. 상위 경로 SIGNOR3.0 분석은 종양 괴사 인자 수용체 관련 인자 6(TRAF6)이 인산화 신호를 통해 전사 인자 Yin Yang 1(YY1)을 활성화하여 힘줄 ECM 리모델링에서의 역할을 강조하는 것을 보여주었습니다. 따라서 우리는 네트워크 분석을 통해 콜라겐 합성의 중요한 조절자로 확인된 YY1의 역할을 추가로 조사했습니다. TRAF6 수준은 HYP 조건에서 변하지 않았지만, 증가된 YY1 발현은 높아진 COL1 유전자 발현과 상관관계를 보였습니다. 또한 TWIST 관련 단백질 1(TWIST1)은 비고지혈증 조건에서 동종 및 이종이합체 형태로 존재했지만 고지혈증에서는 이종이합체로만 나타나는 중요한 분자로 나타났습니다. YY1은 고지혈증 환경에서 COL1 전사를 증대시킨 반면, TWIST1의 이종이합체 형성은 콜라겐 교차 결합을 촉진했습니다. 눈에 띄게 증가된 YY1 발현은 MMP3을 억제하여 MMP1, MMP8 및 MMP9의 비활성화를 초래하고, 결과적으로 콜라겐 수준을 유지했습니다. 이러한 발견은 YY1에 의한 전사 조절 및 TWIST1 이종이합체에 의한 번역 후 조절을 포함한 복잡한 분자 상호작용을 부각하며, 고지혈증 조건에서 성숙한 콜라겐 섬유의 침착과 힘줄 리모델링을 이끄는 데 필수적인 역할을 합니다. 이 연구는 고지혈증 질환 또는 힘줄 병리학의 힘줄 건강 상태 변화에 유용한 통찰을 제공합니다.