Streptococcus suis는 자돈의 주요 사망 원인이며, 세계 돼지고기 산업에 심각한 경제적 손실을 초래합니다. S. suis에 의해 발생하는 심각한 침습성 질병에는 패혈증, 뇌수막염, 관절염, 및 심내막염이 포함됩니다. S. suis 질병 예방은 안전하고 효과적인 백신의 부족으로 방해받고 있습니다. 본 연구에서는 주요 스트레프토코쿠스 망간 운반체가 결여된 S. suis 생약독화 백신 후보를 제작하였습니다. 이 생백신의 안전성과 효능은 돼지에서 평가되었습니다. 임상 시험 결과, 10의 10승 CFU 용량으로 투여 시 백신 균주가 안전하고 효과적임을 보였습니다. 그러나 10의 9승 CFU의 낮은 용량은 면역 보호를 충분히 제공하지 못했습니다. 낮은 용량에서 백신의 효능을 강화할 수 있는지 확인하기 위해 백신에 중합체 보조제를 첨가하고 성능을 평가했습니다. 놀랍게도, 보조제가 첨가된 백신을 받은 네 마리의 돼지가 예방 접종 동안 사망했습니다. 병리학, 미생물학, 및 유전자 분석 결과, 이 동물들에서 백신 균주가 독성으로 복귀한 것으로 나타났습니다. 기능적 유전 분석은 백신 균주가 보상적 돌연변이를 획득하여 이차 망간 운반체의 발현을 상향 조절하여 백신 균주의 독성을 회복시켰다는 것을 발견했습니다. 우리의 결과는 S. suis의 숙주 적응 메커니즘에 대한 새로운 이해를 제공하며, 향후 생약독화 백신 설계에 유용한 정보를 제공합니다.