아프리카돼지열병(ASF)은 아프리카돼지열병바이러스(ASFV)가 유발하는 급성, 출혈성 및 높은 전염성의 질병으로, 양돈산업에 막대한 경제적 손실을 초래합니다. ASFV는 숙주 항바이러스 면역 반응을 회피하기 위해 다양한 전략을 진화시켜 왔습니다. 본 연구에서는 ASFV의 pMGF360-3 L이 샤페론 매개 오토파지(CMA)를 조절함으로써 숙주 미토파지를 촉진하여 타입 I 인터페론(IFNB/IFN-β) 생산을 억제함을 보고합니다. 작동 기전 측면에서, pMGF360-3 L은 N-말단 안키린(ANK) 반복 도메인을 통해 SKP1 단백질을 표적으로 삼아 CMA 경로를 거쳐 SKP1의 분해를 촉진합니다. 이에 따라 미토콘드리아 내 BNIP3의 단백질 분해가 억제되고 발현 수준이 증가합니다. 이어서, BNIP3는 MAP1LC3B/LC3B에 결합하여 미토파지를 유도하고, 이는 미토콘드리아가 분해되는 과정으로 이어집니다. 특히, CMA 매개 SKP1 분해는 K94 부위에 의존하며, SKP1-BNIP3 축은 pMGF360-3 L에 의한 IFNB 억제에서 핵심적 역할을 합니다. 요약하면, 본 연구는 ASFV pMGF360-3 L이 E3 복합체 구성요소인 SKP1의 CMA-의존적 분해를 촉진하는 기전을 규명하였습니다. 이를 통해 미토콘드리아 BNIP3가 안정화되어 미토파지가 유도되고 IFNB 생산이 저해됩니다. 이 연구는 ASFV의 면역 회피 전략에 대한 이해를 심화시킬 뿐 아니라, 바이러스 감염 조절을 위한 잠재적 치료 표적을 제시합니다. 약어: 3-MA(3-메틸아데닌), ASFV(아프리카돼지열병바이러스), BafA1(바필로마이신 A1), BNIP3(BCL2 결합 단백질 3), CMA(샤페론 매개 오토파지), co-IP(공면역 침강), CQ(클로로퀸), CHX(사이클로헥시마이드), CUL1(컬린 1), DAPI(4',6-디아미디노-2'-페닐인돌), EV(빈 벡터), FBXL4(F-box 및 류신 풍부 반복 단백질 4), hpi(감염 후 시간), IFNB(인터페론 베타), ISGs(인터페론 자극 유전자), MAP1LC3/LC3(미세소관 결합 단백질 1 경사슬 3), MG132(cbz-leu-leu-leucinal), MAVS(미토콘드리아 항바이러스 신호 단백질), MOI(감염 배수), PAMs(돼지 폐포 대식세포), PPTC7(COQ7 표적 단백질 인산화효소 7), RBX1(링 박스 1), RT-PCR(실시간 중합효소 연쇄 반응), siRNA(소간섭 RNA), SKP1(S-기점 키나아제 연관 단백질 1), TCID50(50% 조직 배양 감염 단위), Ub(유비퀴틴), WCL(전 세포 용해물), WT(야생형).